IL-22 (白介素-22) 是细胞因子 IL-10 家族的成员。据鉴定，IL-22 为 IL-9 激活鼠 T 细胞产生的 T 细胞衍生诱导性因子。它是激活 Th1 细胞亚群、Th22 细胞亚群、Th17 细胞亚群与 Tc 细胞亚群、自然杀伤细胞和 NKT 细胞的重要效应分子。与其他细胞因子相反，IL-22 不介导白细胞之间的自分泌功能或旁分泌功能，而是充当这些细胞之间通讯的介导物。IL-22 可能对免疫系统产生多种影响，可能参与急性期反应、先天性免疫系统激活、诱导细胞迁移、抑制树突状细胞功能及过敏反应衰减 [1]。

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IL-22 通过结合由 IL-22RA1 (IL-22 受体 /CRF2-9/zcytor11 和 IL-TIF-R1) 和 IL-10R2 （IL-10 受体/CRF2–4）组成的异二聚体受体复合物，触发细胞内信号。虽然 IL-10R2 普遍表达，但 IL-22RA1 以相对受限的模式表达，以相对高的水平表达于胰腺、小肠、结肠、肾脏和肝脏中。重要的是，免疫细胞中不可检出 IL-22RA1，包括单核细胞、静息或活化 B/T 细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞。已知 IL-22 可激活许多信号转导通路，包括 STAT3 和有丝分裂原活化蛋白激酶的信号转导通路 [29,38–41]。根据目前对 IL-22 生物学的理解，认为 T 细胞产生的 IL-22 在增强先天性免疫和组织修复中发挥重要作用 [2]。

IL-22 与 IL-22 受体复合体的结合导致受体相关 Janus 激酶 JAK1 和 Tyk2 激活，随后导致转录因子 STAT3 激活，并常导致 STAT1 和/或 STAT5 激活。然后，这些分子随后经 JAK1 和 TYk2 磷酸化，以形成同二聚体，这些同二聚体迁移入细胞核，以诱导特定基因表达，并因而调节细胞活动 [3,4]。该受体募集的其他信号转导通路是 MAPK (促分裂原活化蛋白激酶)、p90RSK 和 p38。可溶形式 IL-22R，也称为 IL-22BP (IL-22 结合蛋白) 或 IL-22RA2 (IL-22 受体 α2)，可阻止 IL-22 与细胞表明有功能的 IL-22R 复合物结合，并且中和 IL-22 活性。IL-22 BP 还会阻断 IL-22 对 SOCS3 (细胞因子信号转导抑制因子-3) 基因表达的诱导 [5,6]。IL-22 还与肿瘤坏死因子-α、IL-1β 或 IL-17 协同作用。重要的是，IL-22 不起到免疫细胞之间通讯的作用。它主要作用于上皮细胞和肝细胞，在这些细胞上它支持抗微生物防御、再生和损伤防护，并诱导急性期反应物和一些趋化因子 [4]。

IL-22 信号转导导致增生性和/或抗凋亡程序激活，从而允许维持上皮屏障，如炎症期间肺部或胃肠道的上皮屏障。IL-22 还诱导组织表达对炎症期间保持自身完整性很重要的急性炎症蛋白、黏蛋白或抗微生物肽，从而允许器官发挥适当功能及隔绝潜在病原体 [7]。

通路

IL-22 通路

关键词

Pathway Key
参考文献
  1. Zhang F, Shang D, Zhang Y, et al.(2011) Interleukin-22 suppresses the growth of A498 renal cell carcinoma cells via regulation of STAT1 pathway. PLoS One 6(5):e20382.电子出版物 2011 年 5 月 23 日。
  2. Gelebart P, Zak Z, Dien-Bard J, et al.(2011) Interleukin 22 signaling promotes cell growth in mantle cell lymphoma. Transl Oncol 4(1):9-19.
  3. Lejeune D, Dumoutier L, Constantinescu S, et al.(2002) Interleukin-22 (IL-22) activates the JAK/STAT, ERK, JNK, and p38 MAP kinase pathways in a rat hepatoma cell line.Pathways that are shared with and distinct from IL-10. J Biol Chem 277(37):33676-82.电子出版物 2002 年 6 月 26 日。
  4. Wolk K, Witte E, Witte K, et al.(2010) Biology of interleukin-22. Semin Immunopathol 32(1):17-31.电子出版物 2010 年 2 月 2 日。综述。
  5. Nagem RA, Ferreira Júnior JR, Dumoutier L, et al.(2006) Interleukin-22 and its crystal structure. Vitam Horm 74:77-103.综述。
  6. Nagalakshmi ML, Rascle A, Zurawski S, et al.(2004) Interleukin-22 activates STAT3 and induces IL-10 by colon epithelial cells. Int Immunopharmacol 4(5):679-91.
  7. Sanjabi S, Zenewicz LA, Kamanaka M, et al.(2009) Anti-inflammatory and pro-inflammatory roles of TGF-beta, IL-10, and IL-22 in immunity and autoimmunity. Curr Opin Pharmacol 9(4):447-53.电子出版物 2009 年 5 月 29 日。综述。